Một nhóm nhà khảo cổ dẫn đầu là anh chàng O’Connell tiến hành cuộc hành trình tới xứ sở của kim tự tháp. Họ có tham vọng khám phá bí mật của xác ướp thầy tu Imhotep, nhưng vô tình đem lại cơ hội hồi sinh cho hắn, khiến cuộc chiến sinh tồn nổ ra.

Ngược thời gian 3000 năm, trở lại vùng đất Ai Cập huyền bí, chúng ta sẽ có cơ hội tìm hiểu đôi điều về cái chết của Quan tư tế Imhotep (Arnold Vosloo) - cánh tay phải của vua Pharaoh. Mối tình vụng trộm giữa hắn với Hoàng phi Anck-su-namun quyến rũ (Patricia Velasquez) là nguyên nhân dẫn đến vụ ám sát vua Pharaoh và kết quả là Anck-su-namun bị xử tử. Imhotep bị bắt và là kẻ đầu tiên cũng là kẻ duy nhất chịu một lời nguyền kinh thiên độc địa nhất. Cơ thể hắn bị những dải băng cuốn chặt, lưỡi bị cắt và hắn bị chôn sống cùng với những con bọ hung ăn thịt người. Hắn sẽ bị nhốt ở hầm mộ vĩnh viễn trừ phi có ai đó đọc những lời giải nguyền trên Cuốn sách về cái chết.

Người đó chính là Evelyn Carnavon (Rachel Weisz), một người thủ thư vụng về lóng ngóng nuôi ước mơ trở thành một nhà khảo cổ học thực sự. Thời điểm Imhotep được hồi sinh là năm 1923. Hơn 3000 năm đã trôi qua kể từ khi hắn bị hành hình, Evelyn tìm kiếm trong vô vọng tài liệu về Cuốn sách của Amun Ra. Một ngày tình cờ, cậu em trai ngốc nghếch hậu đậu không kém gì bà chị đã có chút may mắn hơn chộp được thông tin từ một tù nhân bị giam giữ ở Ai Cập.

Thông tin quý giá này chính là tấm bản đồ chỉ dẫn đường đến thành phố cổ Hamunaptra mà người ta đồn là ẩn chứa nhiều của cải quý giá người Ai Cập đã cất giấu. Cô tới thăm người tù nhân đã quả quyết từng đến Hamunaptra để xác minh thông tin. Người này tên Rick O’Connell (Brendan Fraser) - một nhà khảo cổ ham thích phiêu lưu mạo hiểm đã lạc mất đoàn nghiên cứu sau khi phát hiện ra thành phố huyền bí đó. Để mua sự tự do cho Rick, Evelyn đưa ra đề nghị trả một nửa những gì tìm được.

Bộ ba Rick - Evelyn - Jonathan rời Cairo xuôi theo dòng dông Nile, ngang qua sa mạc Sahara và họ bắt đầu nhận ra sự khắc nghiệt của thiên nhiên không là gì so với những thế lượng đen tối họ phải đối đầu. Đó là những kẻ tham lam vô độ không ngại gì sự huyền bí của Ai Cập tới kiếm tìm châu báu và sự tấn công của xác ướp hồi sinh Imhotep cùng nhân tình của hắn Anck-su-namun vì để hồi sinh cho người tình, Imhotep cần máu và cơ thể của Evelyn.

Mối nguy hiểm không chỉ đến với những kẻ săn kho báu và đoàn khảo cổ của Rick mà nó đã trở thành sự đe dọa cho toàn thế giới khi Imhotep âm mưu gây dựng lại đế chế độc tài Ai Cập cổ xưa bằng phép thuật của một thầy tu quyền năng. May sao âm mưu của hắn đã bị những con người hiện đại chặn đứng và vùng đất Hamunaptra lại trở về với sự bí ẩn ban đầu của nó.